Nietzsche comienza esta obra hablando de lo que siempre han buscado los hombres a lo largo de la historia: la felicidad, pero, qué es realmente lo que nosotros conocemos como felicidad: un sí, un no, una línea recta, una meta... La felicidad no es lo mismo para todos, lo que es bueno para alguien puede no serlo para otro. El hombre obtiene la felicidad en el fin que él se ha marcado que, casi siempre, tiene que ver con lo que le produce poder. Irónicamente la única diferencia que hace al hombre superior es la capacidad de pensar. Esto tal vez parezca una ventaja, pero el pensar nos aleja cada vez más de nuestra felicidad. Los animales actúan por instinto, no complican su existir pensando, y así ellos son felices. Califica a los cristianos como "el animal enfermo del hombre", pues  ha basado sus creencias en una doctrina basada en lo irreal, ya que en ella todo es imaginario (Dios, alma, pecado, espíritu...). Con ello, considera absurda la existencia entre ellos y nosotros, ambos son seres de carne y hueso, con la misma capacidad mental; pero supuestamente ellos tienen contacto con un ser superior. Mediante el análisis de las Escrituras, resalta una serie de episodios y frases que reflejan la voluntad de las castas sacerdotales judías de mantener alejado al hombre del saber, alimentando falsedades y supersticiones, como medio para conservar el poder. Una religión como el budismo sería, en comparación, mucho más realista y «sana» que el cristianismo, en la medida en que no pretende enseñar la lucha contra el pecado, sino contra algo mucho más real, como es el dolor, sin embargo, como su base es el «no deseo», también la considera decadente. Repara en que las virtudes que se rigen por el debes hacer, no debes hacer, debes ser, no debes ser, son falsas, pues las virtudes deben ser algo personal, algo desarrollado por nosotros mismos en relación con nuestra forma de vida, no un imperativo categórico. Hacia el final del libro, promulga la «Ley contra el cristianismo» lista de siete preceptos para liberarse de la influencia degeneradora de la religión cristiana y todas sus manifestaciones.